注射用イミペネムシラスタチンナトリウム

適応症

この製品は、さまざまな病原体と好気性/嫌気性細菌によって引き起こされる混合感染、および病原体が確定する前の早期治療に適した広域抗生物質です。この製品は、敏感な細菌によって引き起こされる以下の感染症に適しています。•腹腔内感染症•下気道感染症•婦人科感染症•敗血症•尿生殖路感染症•骨関節感染症•皮膚および軟組織感染症•心内膜炎敏感な好気性/嫌気性株によって引き起こされる混合感染。これらの混合感染は、主に糞便、膣、皮膚および口の細菌汚染に関連しています。 Bacteroides fragilisは、これらの混合感染症の中で最も一般的な嫌気性細菌で、通常はアミノグリコシド、セファロスポリン、ペニシリン抗生物質に耐性があり、この製品に敏感です。この製品は、好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性細菌を含む多くのセファロスポリン耐性菌に対して強力な抗菌活性を有することが示されています;これらの細菌耐性セファロスポリン抗生物質には、セファゾリン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフォタキシム、オキシカルボキサミド、セフタイム、セフタジジムおよびセフトリアキソンが含まれます。同様に、多くはアミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシンなど）および/またはペニシリン（アンピシリン、カルベニシリン、ペニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、ロスシリンまたはメズロシリンの細菌によって引き起こされる感染は、この製品を使用するのにまだ有効です。この製品は髄膜炎の治療には適していません。

臨床薬理学

この製品（注射用イミペネムシラスタチンナトリウム）は、点滴の形で提供される広域スペクトルβ-ラクタム抗生物質です。この製品には2つの成分が含まれています。（1）イミペネム、β-ラクタム抗生物質イミペネムの新しいタイプで、研究されている他の抗生物質よりも幅広い殺菌スペクトルを特徴としています。 （2）腎臓でのイミペネムの代謝をブロックし、それによって尿路でのイミペネムプロドラッグの濃度を増加させる特定の酵素阻害剤であるシラスタチンナトリウム。この製品では、イミペネムとシラスタチンの重量比は1：1です。この製品の広域殺菌効果は、細菌の細胞壁合成を阻害する強力な能力によるものです。それは、グラム陽性およびグラム陰性の好気性および嫌気性病原体のほとんどを殺すことができます。

使用量と投与量

この製品は点滴の形で供給されます。製品が臨床注入に適合した後、注入は4時間以内に完了する必要があります。この製品の推奨用量は、使用されるイミペネムの量で表され、シラスタチンの同じ用量も表します。この製品の1日の総投与量は、感染の種類と重症度によって異なります。また、病原体の感受性、腎機能、患者の体重に応じて、患者に1日の総投与量を均等に与えることを検討してください（詳細）手順を参照）

処方

パウダーニードル

仕様書

（1）1.0 g（C12H17N3O4S 0.5 gおよびC16H26N2O5S 0.5 g）;

（2）0.5 g（C12H17N3O4S 0.25 gおよびC16H26N2O5S 0.25 g）。

取扱説明書

承認日：2009年4月9日

改訂日：2013年8月15日

2013年12月17日

2016年8月29日

注射のためのイミペネムシラスタチンナトリウムのための指示

指示を注意深く読み、医師の指導の下で使用してください。

[薬の名前]

一般名：注射用イミペネムシラスタチンナトリウム

英語名： Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection

中国語ピンイン： Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna

[成分]

この製品は化合物製剤であり、その成分はイミペネムとシラスタチンナトリウムです。

（1）ボトルあたり1.0 g（イミペネム0.5 gおよびシラスタチン0.5 gを含む）;

（2）ボトルあたり0.5 g（0.25 mgのイミペネムと0.25 gのシラスタチンを含む）。

賦形剤は重炭酸ナトリウムです。

【特性】本製品は白色またはオフホワイトの粉末です。

[適応]

治療

この製品は、さまざまな病原体と好気性/嫌気性細菌によって引き起こされる混合感染、および病原体が確定する前の早期治療に適した広域抗生物質です。 この製品は、敏感な細菌によって引き起こされる以下の感染症に適しています。

· 腹腔内感染

· 下気道感染症

· 婦人科感染

· 敗血症

· 尿生殖路感染症

· 骨および関節の感染

· 皮膚軟部組織感染

· 心内膜炎

この製品は、敏感な好気性/嫌気性菌株によって引き起こされる混合感染の治療に適しています。これらの混合感染は、主に糞便、膣、皮膚および口の細菌汚染に関連しています。 Bacteroides fragilisは、これらの混合感染症の中で最も一般的な嫌気性細菌で、通常はアミノグリコシド、セファロスポリン、ペニシリン抗生物質に耐性があり、この製品に敏感です。

この製品は、好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性細菌を含む多くのセファロスポリン耐性菌に対して強力な抗菌活性を有することが示されています;これらの細菌耐性セファロスポリン抗生物質には、セファゾリン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフォタキシム、オキシカルボキサミド、セフタイム、セフタジジムおよびセフトリアキソンが含まれます。同様に、多くはアミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシンなど）および/またはペニシリン（アンピシリン、カルベニシリン、ペニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、ロスシリンまたはメズロシリンの細菌によって引き起こされる感染は、この製品を使用するのにまだ有効です。

この製品は髄膜炎の治療には適していません。

予防

この製品は、すでに汚染されている、または潜在的に汚染する可能性のある手術を受けている患者、または術後感染が特に深刻な場合の術後感染の予防に適しています。

[仕様]

（1）1.0 g（C12H17N3O4S 0.5gおよびC16H26N2O5S 0.5g）;

（2）0.5 g（C12H17N3O4S 0.25 gおよびC16H26N2O5S 0.25 g）。

[用法・用量]

この製品は点滴の形で供給されます。製品が臨床注入に適合した後、注入は4時間以内に完了する必要があります。

この製品の推奨用量は、使用されるイミペネムの量で表され、シラスタチンの同じ用量も表します。

この製品の合計日用量は、感染の種類と重症度に依存し、病原体の感受性、腎機能、患者の体重に応じて、患者に同じ日量を与えると考えられています。

治療：腎機能が正常な成人患者の投与スケジュール

表（1）にリストされている用量は、正常な腎機能（クレアチニンクリアランス> 70 ml / min（min）/ 1.73 m2）および体重≥70 kgに基づいています。クレアチニンクリアランスが≤70ml / min（min）/1.73 m2（表2を参照）および/または体重<70 kgの患者は、用量を減らす必要があります。体重が非常に低い、および/または中等度から重度の腎不全の患者の場合、この製品の投与量を減らすことが特に重要です。

ほとんどの感染症に推奨される治療用量は、1日あたり1〜2グラムで、3〜4回の注入に分けられます。中程度の感染症の場合、1日に2回、1グラムを使用することもできます。感受性の低い病原体による感染症の場合、この製品の用量は、1日あたり最大4グラム、または50 mg / kg体重/日のいずれか低い方まで増やすことができます。

本製品の静脈内注入の用量が500 mg以下の場合、静脈内注入時間は20〜30分以上である必要があります。500mgを超える場合、静脈内注入時間は40〜60分以上である必要があります。 。患者が点滴中に吐き気を持っている場合、点滴速度を遅くすることができます。

表（1）腎機能が正常で体重が70 kg以上の成人患者における本製品の静脈内注入の投与スケジュール

*体重が70 kg未満の患者の場合、用量をさらに比例して減らす必要があります。

+免疫力の低い移植患者で一般的に使用されます。 がん化学療法患者および身体障害のある高齢患者における軽度の感染。

この製品の高い抗菌効果により、推奨される最大の1日の合計投与量は50 mg / kg体重/日または4 g /日を超えず、より低い投与量が使用されます。 ただし、腎機能が正常な嚢胞性線維症の患者の場合、この製品の用量は最大90 mg / kg体重/日、分割用量で使用できますが、1日あたり4グラム以下です。

単一の薬剤として、この製品は敗血症などの低または低確定の確定または疑わしい感染症の癌患者の治療に成功しています。

治療：腎機能障害のある成人患者の投与計画

腎機能障害のある成人患者の場合、以下の手順を使用して、この製品の減量を決定できます。

1.感染の特徴に応じて、1日の総投与量は表（1）から選択されます。

2.表（1）の1日の総投与量と患者のクレアチニンクリアランス率の範囲に従って、表（2）から適切な投与量を選択します（注入時間については上記の治療を参照：腎機能が正常な成人患者の投与スケジュール） "）。

表（2）本製品を使用した腎機能障害および体重減少≥70kg*の成人患者

*体重が70 kg未満の患者の場合、用量をさらに比例して減らす必要があります。

患者のクレアチニンクリアランスが6-20 ml / min / 1.73 m2のとき、てんかんのリスクは500 mgの用量で増加する可能性があります。

患者のクレアチニンクリアランス率が≤5ml / min / 1.73m2である場合、患者が48時間以内に血液透析を行わない限り、この製品に点滴を行ってはいけません。

血液透析

クレアチニンクリアランスが5ml / min / 1.73m2以下で、血液透析を受けている患者には、クレアチニンクリアランスが6-20ml / min / 1.73m2の患者に推奨される用量を使用できます。 （「治療：腎機能障害のある成人患者の用量調整」を参照）

イミペネムとシラスタチンは、血液透析中に循環から除去されます。血液透析後および血液透析後12時間ごとに1回、患者に点滴を行う必要があります。特に、中枢神経系疾患の透析患者はモニタリングに注意を払う必要があります。血液透析を受けている患者には、この製品の静脈内注入の利点が発作を誘発するリスクよりも大きい場合にのみ推奨されます。 （「注意事項」を参照）

現在、腹膜透析患者にこの製品の静脈内注入を推奨するのに十分な情報がありません。

高齢患者の腎機能は血清尿素窒素またはクレアチニン濃度だけでは正確に決定できないため、クレアチニンクリアランスはこれらの患者が投与する用量の目安として測定できます。

予防：成人の投与スケジュール

成人の術後感染を防ぐために、麻酔導入中にこの製品を1000 mg、3時間後に1000 mgを静脈内投与できます。高リスク（結腸直腸など）手術での感染症の予防のために、誘導後8時間および16時間でさらに500mgの点滴を行うことができます。

クレアチニンクリアランスが≤70ml/ min / 1.73m2の患者の推奨予防用量に関するデータは不十分です。

治療：小児用量の調整（3か月以上）

小児および乳児の推奨投与量は次のとおりです。

（1）体重40 kg以上の子供は、大人の用量で投与できます。

（2）40 kg未満の小児および乳児の場合、6時間ごとに15 mg / kgで投与できます。 1日の総投与量は2グラム以下です。

3か月以内に幼児または腎機能障害のある小児患者（血清クレアチニン> 2 mg / dl）の場合、推奨される基礎としての臨床データは不十分です。

この製品は髄膜炎の治療には推奨されません。髄膜炎があると疑われる場合は、他の適切な抗生物質を使用する必要があります。

敗血症の子供の場合、髄膜炎の可能性を除外できる限り、この製品は引き続き使用できます。

点滴液の調製

点滴用の製品は緩衝液としての重炭酸ナトリウムであるため、溶液のpHは6.5〜8.5です。指示どおりに処方および使用した場合、pHに大きな変化はありません。この製品250 mgの静脈内注入には18.8 mgのナトリウム（0.8 mEq）が含まれ、静脈内注入用のこの製品500 mgには37.5 mgのナトリウム（1.6 mEq）が含まれます。

点滴用のこの製品は、それぞれが0.5 gのイミペネムと0.5 gのシラスタチンを含む、100 mlのガラスボトル（輸液ボトル）の2つのサイズのボトル入り滅菌粉末です。種子は、0.25 gのイミペネムと0.25 gのシラスタチンを含む10 mlのガラス瓶（非注入瓶）でした。

100 mlガラス瓶（輸液瓶）でのこの製品の調製方法（仕様：1.0g）：

この製品の100 mlガラス瓶（輸液瓶）の滅菌粉末は、表（3）に示す方法に従って調製し、溶液が透明になるまで振とうしてください。無色から黄色への色の変化は、この製品の効果に影響しません。

表（3）静脈内輸液用輸液の調製

10 mlガラス瓶（非注入瓶）でのこの製品の調製方法（仕様0.5g）：

10 mlガラスボトル（非注入ボトル）パッケージの滅菌粉末は、次のように準備する必要があります。ボトルの内容物を懸濁液に調製し、適切な50 ml注入容器に移す必要があります。

推奨される手順は、50 mlの希釈剤を含む注入容器から5 mlを取り出し（注入溶液の安定性を参照）、この製品の10 mlボトルに追加し、よく振ることです。 懸濁液を輸液容器に移します。

注：懸濁液を輸液に直接使用することはできません。

上記の手順を1回繰り返して、10 mlガラスバイアルの内容物が注入容器に完全に移されるようにします。 溶液が透明になるまで、輸液容器をよく振ってください。

輸液の安定性

乾燥粉末は25°C未満で保管してください。

表（4）は、室温または冷蔵条件下で、コスト製品の静脈内注入を準備するためのさまざまな点滴ソリューションの使用です。

表（4）注入後の本製品の静脈内注入の安定性

注：点滴用のこの製品の化学的特性は乳酸と適合しないため、使用する希釈液に乳酸を含めるべきではありませんが、乳酸注入を受けている静脈注入システムを介して投与できます。

この製品の静脈内注入は、他の抗生物質と混合したり、他の抗生物質に直接追加することはできません。

【副作用】

一般に、この製品は十分に許容されます。臨床管理研究により、この製品はセファゾリン、セフォタキシム、セフォタキシムと同様に耐性があることが示されています。副作用の大部分は軽度かつ一過性であり、薬物を止める必要はめったになく、深刻な副作用はほとんど発生しませんでした。最も一般的な副作用は、局所的な反応です。

局所反応

紅斑、局所の痛みと硬化、血栓性静脈炎。

アレルギー反応/皮膚

発疹、かゆみ、ur麻疹、多形性紅斑、ジョンソン症候群、血管浮腫、中毒性表皮壊死（まれ）、表皮皮膚炎（まれ）、カンジダ症、薬物熱およびアレルギー反応。

胃腸の反応

吐き気、嘔吐、下痢、歯および/または舌斑。他のすべての広域抗生物質を使用すると、偽膜性大腸炎を引き起こす可能性があることが報告されています。

血

好酸球増加症、白血球減少症、無顆粒球症を含む好中球減少症、血小板減少症、血小板減少症、ヘモグロビン減少、およびプロトロンビン時間の延長が報告されています。一部の患者は、クームス検査が陽性の場合があります。

肝機能

血清アミノトランスフェラーゼ、ビリルビンおよび/または血清アルカリホスファターゼの上昇；肝炎（まれ）。

腎機能

乏尿/尿なし、多尿、急性腎不全（まれ）。これらの患者は通常、腎前性高窒素血症または腎機能障害を引き起こす要因があるため、腎機能の変化に対するこの製品の効果を評価することは困難です。

この製品は、血清クレアチニンと血中尿中窒素の上昇を引き起こす可能性があることが観察されています;尿の変色は無害であり、血尿と混同しないでください。

神経系/精神疾患

他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、この製品の静脈内注入は、ミオクローヌス、幻覚、障害または発作を含む精神障害、知覚異常などの中枢神経系に有害反応を引き起こす可能性があることが報告されています。

特別な気持ち

難聴と味覚異常。

好中球減少症の患者

好中球減少症の患者へのこの製品の静脈内注入は、無顆粒球減少症のない患者よりも薬物関連の吐き気および/または嘔吐に関連することが多い。

[タブー]

この製品は、この製品の成分のいずれかにアレルギーのある患者には禁忌です。

【注意事項】

一般的な使用

いくつかの臨床および実験データは、この製品が他のβ-ラクタム抗生物質、ペニシリンおよびセファロスポリンと部分的な交差アレルギー反応を持っていることを示しています。ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質は、重度の反応（アレルギー反応を含む）を引き起こす可能性があることが報告されています。したがって、この製品を使用する前に、過去にβ-ラクタム抗生物質に対するアレルギーの既往があるかどうかを患者に詳細に尋ねる必要があります。この製品の使用中にアレルギー反応が発生した場合、薬物は直ちに中止し、それに応じて治療する必要があります。

実際、ほとんどすべての抗生物質が、軽度から生命を脅かすものまで、偽膜性大腸炎を引き起こす可能性があることが報告されています。したがって、胃腸疾患、特に大腸炎の患者は抗生物質の使用に注意する必要があります。抗生物質の使用中の下痢患者では、偽膜性大腸炎の診断を考慮すべきです。クロストリジウムによって産生される毒素が抗生物質の使用中の大腸炎の主な原因であることが研究により示されていますが、他の理由も考慮する必要があります。

他の抗生物質と同様に、この製品を長期間使用すると、耐性菌が過剰に増殖する可能性があります。患者の状態の評価を繰り返す必要があります。治療中に二重感染が発生した場合、適切な対策を講じる必要があります。

細菌感染または予防薬が証明されていないか強く疑われる患者に利益をもたらすことは不可能であり、細菌耐性のリスクを高めます。

中枢神経系

この製品は、他のβ-ラクタム系抗生物質と同じです。静脈内注入製剤は、特に投与量が推奨体重と腎機能を超える場合、筋肉のけいれん、精神異常、発作などの中枢神経系に有害反応を引き起こす可能性があります。投与量はいつですか。ただし、これらの副作用のほとんどは、既存の中枢神経系障害（脳の損傷やてんかんの履歴など）および/または腎機能障害のある患者で発生します。したがって、特に上記の患者については、推奨される投与スケジュールを厳守する必要があります（「使用量と投与量」を参照）。発作のある患者は、抗けいれん薬による治療を継続する必要があります。

限局性振戦、ミオクローヌスまたはてんかんの場合、神経学的検査を実施すべきである；抗けいれん治療が実施されていない場合は、治療を実施すべきである。中枢神経系の症状が続く場合は、この製品の投与量を減らすか中止する必要があります。

クレアチニンクリアランス≤5ml/ min / 1.73m2の患者は、血液透析が48時間以内に行われない限り、この製品を使用しないでください。血液透析患者は、この製品を使用する利点が発作のリスクよりも大きい場合にのみ考慮されます。

推奨用量を超えると、クレアチニンクリアランスが20 ml / min / 1.73 m2以下の成人患者の発作のリスクは、血液透析の実施の有無にかかわらず、腎障害のない患者よりも高くなります。したがって、このような患者は、推奨されるガイダンス用量を厳守することをお勧めします。 （使用方法と投与量を参照）

患者は、推奨される用量および用量スケジュール、特に痙攣を引き起こす可能性のある既知の因子を有するものを厳守するように促されます。てんかんが知られている患者には抗けいれん療法を継続する必要があります。限局性振戦、ミオクローヌスまたはてんかんの場合、患者は神経機能および抗けいれん療法（実施されていない場合）を評価し、製品の用量を再評価して用量を減らすか中止するかを決定する必要があります。

患者への注意

患者は、バルプロ酸またはバルプロ酸ナトリウムを服用しているかどうかを医師に伝えることを勧める必要があります。この製品を投与すると、血液中のバルプロ酸の濃度が治療濃度を下回ることがあります。この製品による治療が必要かつ持続する場合、痙攣を予防および/または治療するために、抗痙攣薬を交換または補充する必要があります。

この製品を含む抗生物質は、細菌感染症の治療にのみ使用され、ウイルス感染症（風邪など）の治療には使用されないことを患者に知らせる必要があります。この製品を細菌感染症の治療に使用する場合、通常は治療の初期段階では気分が良くなりますが、医師のアドバイスに従って厳密に処方する必要があります。治療コースを完了するための投与量の不足は、（1）治療の有効性を低下させ、（2）細菌耐性の可能性を増加させ、将来、この抗菌剤または他の抗菌剤によって治癒しない可能性があります。

下痢は、抗生物質が原因の一般的な問題であり、通常は抗生物質が中止されます。抗生物質による治療を開始した後でも、患者は最後の抗生物質の使用から2ヵ月以上経った後でも、まだ水様便と血便（胃けいれんおよび発熱の有無にかかわらず）を患っている場合があります。この場合、患者はできるだけ早く医師に連絡する必要があります。

検査室検査

この製品は、β-ラクタム系抗生物質の低毒性という典型的な特性を持っていますが、腎臓、肝臓、造血器官を含む長期治療において、器官系機能の定期的な評価を行うことをお勧めします。

[妊娠中の女性と授乳中の女性]

妊娠中の女性にこの製品を使用する場合、妊娠中に胎児の潜在的リスクよりも大きい場合にのみ投与できる十分かつ十分に管理された研究データはありません。

授乳中の女性：

イミペネムは母乳で測定できますが、授乳中の女性にこの製品を使用する必要がある場合、患者は母乳育児を中止する必要があります。

[子供の薬]

この製品は、成人患者の対照試験、およびその後の小児の臨床試験および公開された文献で十分かつ厳密であり、16歳未満の小児患者でのこの製品の使用をサポートしています。小児患者（中枢神経系感染なし）の毎月のテスト結果、この製品の推奨用量は15〜25mg / kg、6時間ごとに1回です。 3ヶ月から3歳未満の患者の用量は25 mg / kgで、3から12歳の患者の用量は15 mg / kgでした。 ±0.2 g / mL;イミペネム尿中濃度の両方の用量が10 g / mLを超えました。これらの用量は、非中枢神経系感染症を治療するのに十分な血中および尿中濃度を提供します。成人試験に基づいて、高感度の生物学的感染症の治療の最大用量は2.0 g /日であり、中程度に敏感な生物（主に緑膿菌の一部の株）は0.4 g /日で感染しました。嚢胞性線維症の患者では、高用量（年長の子供では最大90 mg / kg /日）が使用されています。

3か月以下（体重≥1500 g）の小児患者を対象とした135件の試験に基づいて、非中枢神経系感染には以下の投与スケジュールが推奨されます。

<1週齢：25 mg / kg、12時間ごとに1回;

1-4週齢：25mg / kg、8時間ごとに1回;

生後4週間-生後3ヶ月：25 mg / kg、6時間ごとに1回投与。

公開された最初の未熟児（670〜1890g）の最初の週の20mg / kgの用量プローブでは、用量は12時間ごとに15-30分間、イミペネムの平均用量は複数回投与されました。ピーク濃度とトラフ濃度は、それぞれ43 g / mLと1.7 g / mLでした。しかし、新生児は複数回の投与後に中程度のシラスタチンの蓄積を起こす可能性があります。この累積的なセキュリティは不明です。

この製品は、発作のリスクがあるため、中枢神経系感染症の小児患者への使用は推奨されていません。

対応するデータがないため、この製品は腎機能障害のある30kg未満の小児患者には推奨されません。

[老人用]

臨床試験を含む18歳以上の約3,600人の患者では、約2,800人の患者がこの製品を投与されました。この製品を受け取った患者の中には、65歳以上の約800人の患者がおり、75歳以上の約300人の患者が含まれていました。これらの被験者と若い被験者の間に安全性と有効性の全体的な違いは観察されませんでした。他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応の違いはまだ決定されていませんが、一部の高齢者はより敏感であることから除外できません。

この薬剤は主に腎臓から排泄されることが知られており、腎機能障害のある患者は毒性副作用のリスクが高くなります。高齢患者には腎機能障害がある可能性があるため、必要に応じて用量と腎機能の選択に注意を払う必要があります。

年齢に応じて用量を調整する必要はありません。腎機能障害のある患者には用量調整が必要です。

[薬物相互作用]

発作を起こした患者にガンシクロビルとこの製品を静脈内注入したという報告があります。この状況は、その利点がリスクを上回らない限り、使用を伴うべきではありません。

この製品とプロベネシドの組み合わせにより、イミペネムの血漿レベルと血漿半減期はわずかに長くなりますが、この製品と一緒にプロベネシドを使用することは推奨されません。

この製品は、他の抗生物質と混合したり、他の抗生物質に加えたりしないでください。ただし、この製品は、アミノグリコシドなどの特定の抗生物質と組み合わせることができます。

文献の症例報告は、バルプロ酸またはバルプロ酸ナトリウムを投与された患者は、イミペネムを含むカルバペネム治療後、バルプロ酸濃度の低下という以下の結果があることを示しています。この相互使用の結果、バルプロ酸濃度は治療範囲よりも低くなる可能性があり、したがって発作のリスクが高まります。この相互使用のメカニズムは不明ですが、in vitroおよび動物研究からのデータは、カルバペネム抗生物質がバルプロ酸グルクロニド代謝産物（VPA-g）のバルプロ酸への加水分解を阻害し、それによりバルプロ酸を減少させることを示しています酸の血漿濃度。

【薬物の過剰摂取】

イミペネム-シラスタチンナトリウム1：1の急性毒性は、マウスに751〜1359 mg / kgを静脈内注射することにより測定されました。投与後、運動障害が急速に現れ、約45分で間代性痙攣が起こった。すべての用量は4〜56分以内に死亡しました。

771〜1583 mg / kgの用量で、ラットにイミペネム-シラスタチンナトリウムを静脈内注射すると、5〜10分以内に急性毒性が生じました。すべての用量群で、女性は活動低下、呼吸の遅さ、前臨床けいれんを伴う下垂を示した。最低用量（771 mg / kg）を除き、すべての男性用量で眼下垂、振戦、間代性痙攣が示された。別のラットの研究では、メスのラットは運動障害、呼吸の遅さ、最低用量（550 mg / kg）以外の活動性の低下を示した；間代性痙攣は死の前に発生した。雄ラットはすべての用量で震え、間代性痙攣と下垂は、最高2用量（1130および1734 mg / kg）でのみ発生しました。 771〜1734 mg / kgの用量で、6〜88分で死亡しました。

製品が過剰摂取された場合、薬物を停止し、対症療法を行い、必要に応じて救助措置を講じる必要があります。イミペネム-シラスタチンナトリウムは血液透析になります。しかし、この処置を採用する際に過剰治療が有用かどうかは議論の余地があります。

【薬理学と毒性学】

この製品（注射用イミペネムシラスタチンナトリウム）は、点滴の形で提供される広域スペクトルβ-ラクタム抗生物質です。この製品には2つの成分が含まれています。（1）イミペネム、β-ラクタム抗生物質イミペネムの新しいタイプで、研究されている他の抗生物質よりも幅広い殺菌スペクトルを特徴としています。 （2）腎臓でのイミペネムの代謝をブロックし、それによって尿路でのイミペネムプロドラッグの濃度を増加させる特定の酵素阻害剤であるシラスタチンナトリウム。この製品では、イミペネムとシラスタチンの重量比は1：1です。

微生物学

この製品の広域殺菌効果は、細菌の細胞壁合成を阻害する強力な能力によるものです。それは、グラム陽性およびグラム陰性の好気性および嫌気性病原体のほとんどを殺すことができます。

この製品は、グラム陰性菌に対する幅広い抗菌活性と、新世代のセファロスポリンおよびペニシリンを有し、グラム陽性菌に対する強力な殺菌能力も有しており、この特性は初期の狭いスペクトルにのみあります。 β-ラクタム系抗生物質のみが持っています。この製品の抗菌スペクトルには、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、大便連鎖球菌、バクテロイデスフラジリスなどのさまざまな種類の病原体が含まれており、これらの病原体は通常他の抗生物質に耐性があります。

この製品は、細菌によって生成されるβ-ラクタマーゼの分解に抵抗する能力を持っているため、緑膿菌、セラチア、エンテロバクターなどのほとんどの病原体に対して明らかな抗菌効果を発揮できます。これらの病原体は大きいですほとんどのβ-ラクタム抗生物質は自然に耐性があります。

この製品の抗菌スペクトルは、研究されている他の抗生物質よりも広く、実際には臨床的に重要なすべての病原体が含まれています。この製品のin vitro抗菌範囲には以下が含まれます。

グラム陰性好気性細菌：Acinetobacter spp。、Acinetobacter sp。（以前はH. albicansとして知られていました）、Aeromonas hydrophila、Alcaligenes、B。bronchiseptica、Borealis Bacillus、Bordetella pertussis、Brucella maltese、Burkholderia typhimurium（旧称Pseudomonas sinensis）、Burkholderia berghei（旧称Pseudomonas aeruginosa）、湾曲バチルス、好中球ファージ、シトロバクター属細菌、シトロバクタークエン酸塩、シトロバクタークエン酸塩（以前はクエン酸細菌として知られていました）、大腸菌、エンテロバクター、Aerogenes 、Enterobacter agglomerans、Enterobacter cloacae、Escherichia coli、V。vaginalis、Haemophilus ducrei、Haemophilus influenzae（β-ラクタマーゼ産生株を含む）、Haemophilus parainfluenzae、Hive Hafニトロバクター、クレブシエラ、オックスチーノクレブシエラ、クレブシエラニューモニエ、クレブシエラニューモニエ、モラクセラ、モース菌（旧称M. variabilis）、known病連鎖球菌（ペニシリナーゼを産生する株を含む）、髄膜炎ナイセリア、パスツレラ、パスツレラムルトシダ、シュードモナス、プロテウス、プロテウスミラビリス、プロテウスブルガリス、プロビデンシア、アルドプロヴァンス放線菌、Provedus serrata（旧称Proteus reed）、Providencia stellaria、Pseudomonas **、Pseudomonas aeruginosa、Pseudomonas fluorescens、悪臭Monocytogenes、Salmonella、Symonella typhi、Serratia、Serratia marcescens（以前はSerratia liquefaciensとして知られていました）、Serratia marcescens、Shigella、Nystonia属（以前はパスツレラとして知られていました）、N。enterocolitica、および偽結核神経バクテリア。

** S。maltophilia（以前はStenotrophomonas maltophilia、Pseudomonas maltophiliaとして知られていました）および一部のBurkholderiaタマネギ（以前はPseudomonas cepaciaとして知られていました）は一般的にはそうではありませんデリケート。

グラム陽性好気性細菌：バチルス、エンテロコッカスフェカリス、マイコバクテリウムチフィムリウム、リステリアモノサイトゲネス、ノカルジア、ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼを産生する株を含む） ）、表皮ブドウ球菌（ペニシリナーゼを産生する株を含む）、黄色ブドウ球菌、連鎖球菌agalactiae、連鎖球菌C、連鎖球菌G、肺炎連鎖球菌、化膿連鎖球菌、溶血連鎖球菌（含むグループA溶血性連鎖球菌およびグループB溶血性連鎖球菌）。

エンテロコッカスフェシウムおよびメチシリン耐性ブドウ球菌は、この製品に敏感ではありません。

グラム陰性嫌気性細菌：Bacteroides、Bacteroides fragilis、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovum、Bacteroides variabilis、Bacteroides blacei、Bacteroides、Bilophila wadsworthia、Fusobacterium、壊gang Bacillus、Rhizoctonia nucleatum、非糖褐色エリスロマイシン（旧称Bacteroides saccharolyticus）、双方向Prevobacterium（旧称Bacteroides）、および凍結乾燥プリオン以前はBacteroides sinensis、P。intermedia（以前はBacteroides intermediaとして知られていました）、Prevotella melanin（以前はBacteroides melanogisとして知られていました）、およびVesococcusと呼ばれていました。

グラム陽性嫌気性細菌：放線菌、Bifidobacterium、Clostridium、Clostridium perfringens、Eubacteria、Lactobacillus、Campylobacter、Microaerobacteria 、消化器属、Streptococcus mutans、Propionibacterium（Propionibacterium acnesを含む）。

その他：Mycobacteria、Mycobacterium smegmatis。

In vitro試験では、イミペネムとアミノグリコシド系抗生物質が特定の分離された緑膿菌に相乗効果をもたらすことが示されています。

毒性研究

イミペネム-シラスタチンの潜在的な発がん性を評価するための長期動物研究は実施されていません。遺伝毒性を研究するために、さまざまな細菌および哺乳類のin vivoおよびin vitro試験が実施されました。使用した試験には、V79哺乳類細胞突然変異試験（イミトラミン-シラスタチンナトリウム単独、イミペネム単独）、Ames試験（シラスタチンナトリウム単独、イミド培養）が含まれます。サザンのみ）、従来にないDNA合成アッセイ（イミペネム-シラスタチンナトリウム）およびマウス細胞遺伝学的アッセイ（イミペネム-シラスタチンナトリウム）。これらの試験では、遺伝的変異の証拠は見つかりませんでした。

雄および雌ラットの生殖、イミペネム-シラスタチンナトリウム80 mg / kg /日、皮下投与320 mg / kg /日について試験したが、これは静脈内製剤の最高推奨ヒト用量に相当するMg / m2体表面積ベース）。最高用量群の生きた胎児の体重はわずかに減少しただけでした。受胎能、受胎能、胎児の生存能力、成長能力、発達能力に対するその他の悪影響は観察されませんでした。

催奇形性の使用

30、100、300 mg / kg /日でのウサギへのシラスタチンナトリウムの静脈内注射が完了しました（最大投与量は、体表面積に基づいた成人の最大推奨投与量に相当します（イミペネム-シラスタチンナトリウム50 mg / kg） /日）1.9回）3回の長期毒性試験、ラットのシラスタチンナトリウム40、200および1000 mg / kg /日の皮下注射（最大投与量は、体表面積に応じて成人の最大推奨投与量に相当します（ 3.2回のイミペネム-シラスタチンナトリウム50 mg / kg /日の3用量長期毒性試験では、シラスタチンナトリウムの催奇形性の証拠はありませんでした。 15、30、60 mg / kg /日でウサギにイミペネムの静脈内注射が完了しました（最大用量は、体表面積に基づいた成人の最大推奨用量と同等です（イミペネム-シラスタチンナトリウム50 mg / kg / 1日0.4回）3回の長期毒性試験、ラットにイミペネム225、450および900mg / kg /日を皮下注射（最大用量は成人の最大推奨用量と同等（イミン培養））イミペネムの催奇形性の証拠は、南シラスタチンナトリウム50 mg / kg / dayの2.9倍の長期毒性試験の3回の投与で観察されませんでした。

主要臓器形成期間中の妊娠rod歯類の奇形試験では、イミペネム-シラスタチンナトリウムが20および80の静脈内投与で投与され、皮下投与量は320 mg / kg /日、約0.5倍（マウス）でした。約2倍（ラット）（最大投与量は、体表面積に基づいた成人の最大推奨投与量（イミトラミン-シラスタチンナトリウム50mg / kg /日）と同等）、催奇形性の証拠なし。

イミペネム-シラスタチンナトリウムは、静脈内製剤の通常のヒト用量と同等の用量で妊娠ウサギに皮下投与され、用量（1000〜4000 mg /日）を超え、体重減少、下痢、および母体死を引き起こします。同様の用量のイミペネム-シラスタチンナトリウムを非妊娠ウサギに投与した場合、体重減少、下痢、および死亡も観察されました。この不耐性は、おそらく腸内細菌叢の変化のために、この種の性能において他のベータラクタム抗生物質とは異なります。

40 mg / kg /日（静脈内ボーラス注射）または160 mg / kg /日（皮下注射）の用量で妊娠中のサルにイミペネムシラスタチンナトリウムを投与すると、嘔吐、食欲不振、体重などの母体毒性が生じる減量、下痢、流産、場合によっては死。対照的に、180 mg / kg /日までのイミペネム-シラスタチンナトリウム用量を与えられた非妊娠マカクでは、有意な毒性は観察されなかった（皮下注射）。イミペネム-シラスタチンナトリウム（約100mg / kg /日、または静脈内製剤の最大推奨1日用量は約0.6倍）の場合、妊娠中の母親はヒトの臨床使用の静脈内注入速度に従って投与されます。最も寛容性が低い（ときどき嘔吐）、妊娠中のニホンザルの死亡、催奇形性の証拠はありませんが、対照群と比較して流産が増加しました。

ラットには、妊娠の終わりにイミペネム-シラスタチンナトリウムを320 mg / kg /日までの用量で皮下投与しました。これは、胎児または授乳に悪影響を与えない成人の最大推奨用量に相当します。

[薬物動態]

この製品250 mg、500 mgまたは1000 mgの静脈内注射後（イミペネムに従って測定）、ピーク血漿濃度はそれぞれ20 mg / ml、35 mg / mlまたは66 mg / mlで、タンパク質結合率は約20％でした。製品は体内に広く分布しており、細胞間液、腎臓、上顎洞、子宮頸部、卵巣、骨盤、肺などの濃度が最も高く、胆嚢、前立腺、扁桃腺、の濃度も高く、胎盤を通過することは困難です。血液脳脊髄液バリア。半減期は約1時間で、主に腎臓から排泄されます。腎機能が低下すると、排泄量が減少し、血中濃度が増加し、半減期が延長されます。

腎ペプチダーゼの影響により分解されるイミペネムだけでは、尿中の元の薬物は少量しか回収できません。シスタチンは、腎臓の損傷からイミペネムを保護する腎ペプチダーゼ阻害剤であるため、尿中に回収された元の薬物は70％に達する可能性があります。そして、シラスタチンは、尿細管上皮組織へのイミペネムを阻害することができ、それにより、イミペネムの排泄を減らし、薬物の腎毒性を減らすことができます。

[ストレージ]

25℃以下で保管してください。

[包装]バイアル、1ボトル/箱

[有効期間] 24か月

[経営基準]

（1）ボトルあたり1.0g：米国食品医薬品局の標準YBH04172009。

（2）ボトルあたり0.5g：国立食品医薬品局標準YBH03102013。

[承認番号]

（1）ボトルあたり1.0g：National Medicine Standard H20093435。

（2）ボトルあたり0.5g：National Medicine Standard H20133239。

[メーカー]

会社名：山東新タイムズ製薬株式会社

生産住所：山東省飛仙県北外環1号

郵便番号：273400

電話番号：0539-8336336（販売）5030608（品質管理部）

ファックス番号：0539-5030900

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