バルサルタンヒドロクロロチアジド錠

適応症

血圧を適切に制御しない単一薬物の治療のための軽度から中等度の本態性高血圧。この製品は、高血圧の初期治療には適していません。

臨床薬理学

バルサルタンアンジオテンシンIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロンシステム（RAAS）の重要な有効成分であるアンジオテンシン変換酵素（ACE）およびさまざまな組織の細胞膜の作用下でアンジオテンシンII（AGII）を形成します。それに結合する特定の受容体は、血圧調節への直接的または間接的な関与を含む幅広い生理学的効果を発揮します。アンジオテンシンIIは、直接的なブースティング効果を発揮し、ナトリウムの再吸収を促進し、アルドステロン分泌を刺激する強力な血管収縮剤です。

使用法と投与量

バルサルタン単剤療法の推奨用量は1日1回80 mgであり、降圧効果が不十分な場合は、1日用量を160 mgに増やすことができます。ヒドロクロロチアジドの有効量は、通常、1回の薬物治療で十分な治療効果が得られない場合にのみ、用量に依存しない副作用を軽減するために、1日1回12.5〜50 mgです。

処方

タブレット

仕様書

各錠剤には、バルサルタン80.0 mgとヒドロクロロチアジド12.5 mgが含まれています。

取扱説明書

承認日：2007年5月8日

改訂日：2015-7-7（標準からプラス）2016-1-5（パッケージ仕様を追加）

バルサルタンヒドロクロロチアジド錠の指示

指示を注意深く読み、医師の指導の下で使用してください。

[薬の名前]

一般名：バルサルタンヒドロクロロチアジド錠

製品名：フーシン

英語名： Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets

中国語ピンイン： Xieshatan Qinglüsaiqin Pian

[成分]この製品は化合物製剤であり、その成分は次のとおりです。各錠剤にはバルサルタン80 mgとヒドロクロロチアジド12.5 mgが含まれています。

【特性】本製品は白色のフィルムです。

[適応]

血圧を適切に制御しない単一薬物の治療のための軽度から中等度の本態性高血圧。この製品は、高血圧の初期治療には適していません。

[仕様]各錠剤にはバルサルタン80.0 mgとヒドロクロロチアジド12.5 mgが含まれています。

[用法・用量]

バルサルタン単剤療法の推奨用量は1日1回80 mgであり、降圧効果が不十分な場合は、1日用量を160 mgに増やすことができます。ヒドロクロロチアジドの有効用量は、用量に依存しない副作用を軽減するために、通常は単一の薬物治療で満足な結果が得られない場合にのみ、1日1回12.5〜50 mgです。

バルサルタンに対する副作用はまれであり、投与量に依存しません。ヒドロクロロチアジドの副作用は主に低カリウム血症であり、この副作用は用量に関連しており、用量に依存しない副作用は主に膵炎です。

バルサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせでは、各薬物の用量を調整する必要があります。用量調整が満足できる場合、この製品の同じ用量を組み合わせの代わりに使用できます。

線量調整：

各錠剤には、バルサルタン80 mgとヒドロクロロチアジド12.5 mgが含まれています。バルサルタンの単独治療で血圧を十分に制御できない場合、1日1回ヒドロクロロチアジド25mgで血圧または低カリウム血症を十分に制御できない場合は、この製品（バルサルタン80mg /ヒドロクロロチアジド12.5mgを含む）を毎回使用できます1日1回、最大の降圧効果は、薬を服用してから2〜4週間以内に達成できます。

この製品の使用は、食事の時間とは関係ありません。

軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス≥30 ml / min）または軽度から中等度の肝不全の患者には、用量調整は不要です。

【副作用】

合計1,570人の患者を対象とした2つの対照臨床試験で、730人の患者がバルサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせを受けました。

中枢神経系

一般的（> 5％）：頭痛（10.8％：プラセボの17.2％）、めまい。

時々（5〜0.1％）：疲労、うつ。

上気道

時折（5〜0.1％）：咳、鼻炎、副鼻腔炎、咽頭炎、上気道感染、鼻血。

胃腸

時折（5〜0.1％）：悪心、下痢、消化不良、腹痛。

下尿道

時々（5〜0.1％）：頻尿、尿路感染症。

筋骨格系

ときどき（5〜0.1％）：腕または脚の痛み、関節炎、筋肉痛、捻rainおよび筋緊張、筋肉のけいれん。

その他

時々（5〜0.1％）：脱力感、胸痛、脱力感、ウイルス感染、視覚障害、結膜炎。

製品が市場に投入された後、血管浮腫、発疹のかゆみ、および血清疾患や血管炎などの他のアレルギー反応を含むいくつかのまれな報告がありました。

検査室検査

同じ製品で治療された患者の中で、患者の5.8％が血清カリウムの減少を20％以上、プラセボ治療患者が3.3％を観察しました。

以下の有害事象はバルサルタン単独に関連しており、本製品には関連していません。

まれに、バルサルタンがヘモグロビンとヘマトクリットの減少を引き起こします。臨床対照試験では、バルサルタン治療群ではヘモグロビンとヘマトクリットがそれぞれ0.8％と0.4％有意に減少した（> 20％）ことがわかりました。プラセボグループは0.1％を占めました。

臨床対照研究により、バルサルタン群とACEI群の好中球減少症の発生率はそれぞれ1.9％と1.6％であることがわかりました。

血清クレアチニン、血清カリウム、および総ビリルビンは、バルサルタン群でそれぞれ0.8％、4.4％、6％、ACEI群でそれぞれ1.6％、6.4％、12.9％有意に増加しました。

時折、肝機能指標が増加しました。

バルサルタンで治療されている本態性高血圧症の患者には、臨床検査値の特別な監視は必要ありません。

バルサルタン

バルサルタンの臨床試験で報告されているその他の有害事象は次のとおりです。

時々（5〜0.1％）：関節痛、胃腸炎、神経痛。

血管浮腫の1例のみが報告されました。

バルサルタン治療との因果関係の証拠はありません。

ヒドロクロロチアジド

単一のサイアザイド系利尿薬（ヒドロクロロチアジドを含む）で治療された患者では、報告されている副作用は次のとおりであり、ほとんどの患者はこの製品よりも高い用量を使用しています。

電解質および代謝障害（[注意事項]を参照）

一般的（> 5％）：低カリウム血症。

時々（5〜0.1％）：低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、高尿酸血症。

まれ（<0.1％）：高カルシウム血症、血糖値の上昇、糖尿病および糖尿病の悪化。

非常にまれ：低塩化物アルカローシス。

スキン

時々（5〜0.1％）：)麻疹および他のタイプの発疹。

まれ（<0.1％）：光感度。

非常にまれ：壊死性血管炎、急性中毒性表皮剥離、ループス様反応、皮膚エリテマトーデスの再発。

胃腸

時々（5〜0.1％）：食欲不振、軽度の吐き気、嘔吐。

まれ（<0.1％）：腹部症状、便秘、下痢、胃腸症状。

非常にまれ：膵炎。

肝臓

まれ（<0.1％）：肝内胆汁うっ滞または黄und。

心血管系

時々（5〜0.1％）：起立性低血圧、アルコール、麻酔または鎮静剤は、それを悪化させる可能性があります。

まれ（<0.1％）：不整脈。

中枢神経系

まれ（<0.1％）：頭痛、めまい、または軽い頭痛、睡眠障害、うつ病、知覚異常。

感覚器官

特に治療の最初の数週間の視覚障害。

血

まれ（<0.1％）：血小板減少症、ときに紫斑を伴う。

非常にまれ：白血球減少症、好中球減少症、骨髄抑制、溶血性貧血。

その他

時々（5〜0.1％）：インポテンス。

非常にまれ：肺炎や肺水腫の呼吸器症状を含むアレルギー反応。

[タブー]

この製品またはサルファ誘導体の成分のいずれかにアレルギー。

妊娠（[妊娠中および授乳中の女性の薬]を参照）

重度の肝不全、胆汁性肝硬変または胆汁うっ滞。

重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30ml / min）または尿なし。

難治性低カリウム血症、低ナトリウム血症または高カルシウム血症、および症候性高尿酸血症（痛風または尿酸結石の病歴）。

【注意事項】

血清電解質の変化

カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、または血中カリウム濃度を増加させる他の薬物（ヘパリンなど）と併用して注意する必要があります。

したがって、血中カリウム濃度を定期的に監視する必要があります。

チアジド系利尿薬は、低ナトリウム血症と低塩素性アルカローシスに関連しています。

チアジド薬は、腎臓でのマグネシウムの排泄を増加させることにより、低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります。

ナトリウムおよび/または不十分な血液量

まれに、重度のナトリウム欠乏症および/または血液量減少症（高用量利尿薬など）の患者では、この製品での治療を開始すると症候性低血圧が起こることがあります。低ナトリウムおよび/または血液量減少は、この製品で治療を開始する前に修正する必要があります。

低血圧が生じた場合、患者を仰向けにし、必要に応じて生理食塩水を投与する必要があります。血圧が安定したら、治療を再開できます。

腎動脈狭窄

片側または両側腎動脈狭窄または孤立性腎狭窄の患者では、この製品の使用経験はありません。

腎不全

クレアチニンクリアランスが30 ml / min以上の患者は、用量を調整する必要はありません。

肝不全

この製品は、胆汁うっ滞ではない軽度から中等度の肝機能不全の患者に注意して使用する必要があります。ただし、バルサルタンの80 mgの1日投与量は制限を超えず、ヒドロクロロチアジドの薬物動態は肝機能障害の影響をあまり受けないため、このような患者には投与量の調整は必要ありません。

全身性エリテマトーデス

チアジド系利尿薬は、全身性エリテマトーデスを引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。

その他の代謝障害

チアジド系利尿薬は耐糖能に影響を与え、血清コレステロール、トリグリセリド、尿酸値を増加させる可能性があります。

機械を運転および操縦する能力への影響

他の降圧薬と同様に、薬を服用している患者は、機械の運転や取り扱いに注意する必要があります。

選手は慎重に使用します。

[妊娠中の女性と授乳中の女性]

妊娠後期および後期に、RAASに直接作用する薬物を使用すると、胎児の損傷と死亡を引き起こす可能性があります。ヒトでは、胎児は妊娠後期から腎灌流を発症し、その腎灌流はRAASシステムの発達に依存しているため、妊娠の第二期および第三期中にバルサルタンのリスクが増加します。

RAASに直接作用する他の薬剤と同様に、この製品は妊娠中の使用には適していません。投薬中に妊娠が見つかった場合は、できるだけ早く薬物を中止してください。

子宮内で薬物と接触した新生児はすべて、十分な尿量を確保し、高カリウム血症を予防し、血圧を監視するために、注意深く観察する必要があります。必要に応じて、適切な治療（水分補給など）を使用して、循環している薬物を除去します。

子宮でのチアジド系利尿薬への曝露は、胎児または新生児の血小板減少症および成人とは異なる他の有害反応を引き起こす可能性があります。

バルサルタンが母乳に入ることができるかどうかは未定です。授乳中のラットはバルサルタンをミルクに分泌できます。

ヒドロクロロチアジドは胎盤関門を通過し、ミルクに分泌されます。現在、授乳中の女性に関する研究はないため、この製品は授乳に使用すべきではありません。

[子供用医薬品]この実験は実施されておらず、信頼できる基準はありません。

[老人用]

若いボランティアと比較して、一部の高齢者（65歳以上）はバルサルタンの濃度がわずかに高かったが、臨床的意義はなかった。

若者と比較して、高齢者のヒドロクロロチアジドの定常状態濃度は高く、全身クリアランス率は大幅に低下します。したがって、ヒドロクロロチアジドを投与されている高齢患者は、注意深く監視する必要があります。

[薬物相互作用]

他の降圧薬と組み合わせることで、この製品の降圧効果を高めることができます。

カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物、または血清カリウムを増加させる他の薬物（ヘパリンなど）との使用には、注意と血中カリウム濃度の監視が必要です。

リチウム、ACE阻害薬および/またはチアジド系利尿薬を同時に使用すると、血清カリウム濃度とリチウム中毒が可逆的に増加する可能性があることが報告されています。バルサルタンとリチウムを同時に適用した経験はありません。

したがって、リチウムとこの製品を組み合わせて使用する場合は、血清リチウムレベルを定期的にチェックすることをお勧めします。

バルサルタン単独と以下の薬物のいずれかとの間で臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした：シメチジン、ワルファリン、フロセミド、ジゴキシン、アテノロール、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、アムロジピンおよびグリベンクラミド。

この製品にはチアジド系利尿成分が含まれているため、次の相互作用が発生する可能性があります。

非ステロイド系抗炎症薬（サリチル酸誘導体、インドメタシンなど）との併用により、この製品のチアジド成分の利尿作用と降圧作用が低下する場合があります。同時に不十分な血液量がある場合、急性腎不全につながる可能性があります。

カリウム節約利尿薬（フロセミドなど）、コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、アンホテリシンB、カルベノキソール、ペニシリンGまたはサリチル酸誘導体の同時投与は、カリウムおよび/またはマグネシウムを悪化させる可能性があります。失った

サイアザイドによって引き起こされる低カリウムまたは低マグネシウムは、強心配糖体を服用している患者の不整脈のリスクを高める可能性があります。

チアジド系利尿薬は、矢印毒筋弛緩薬の役割を増やします。

インスリンまたは経口抗糖尿病薬の用量を調整する必要がある場合があります。

チアジド系利尿薬と組み合わせて使用すると、アロプリノールに対する過敏症の発生率が増加する場合があります。

アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。

チアジンは、血糖値の上昇に対するジアゾキシドの効果を高めることもあります。

サイアザイドは、細胞毒性薬（シクロホスファミド、メトトレキサートなど）の腎排泄を減らし、骨髄抑制効果を高めることがあります。

抗コリン薬（アトロピン、ビペリデンなど）を同時に投与すると、チアジド系利尿薬の生物学的利用能が増加することがあります。これは、胃腸の運動性の低下と胃内容排出の遅延の結果である可能性があります。

ヒドロクロロチアジドとメチルドーパの併用により引き起こされた溶血性貧血の症例報告。

コレスチラミンとコレスチポールは、チアジド系利尿薬の吸収を低下させます。

チアジド系利尿薬とビタミンDまたはカルシウム塩の併用は、血中カルシウム上昇の効果を高めます。

シクロスポリンの併用は、高尿酸血症のリスクを高め、痛風の症状を引き起こす可能性があります。

【薬物の過剰摂取】

現在、この製品の使用経験はありません。過剰摂取後の主な症状は、重大な低血圧である可能性があります。

ヒドロクロロチアジドが過剰な場合、吐き気、眠気、血液量の不足、電解質の不均衡、不整脈、筋肉のけいれんなどの症状や徴候も現れることがあります。

治療は、薬剤の投与期間と症状の種類と重症度に基づいて行う必要があり、その後に安定したサイクルが続く必要があります。

少し時間がかかると、嘔吐を引き起こす可能性があります。薬を長期間服用している場合は、適切な量の活性炭を投与する必要があります。

低血圧が発生した場合、患者は仰pine位になり、輸液および電解質補充療法が行われます。

バルサルタンの強力なタンパク質結合のため、血液透析では除去できません。ただし、ヒドロクロロチアジドはこの方法で除去できます。

【薬理学と毒性学】

薬理作用

バルサルタン

アンジオテンシンIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロンシステム（RAAS）の重要な有効成分であるアンジオテンシン変換酵素（ACE）の作用下でアンジオテンシンII（AGII）を形成し、さまざまな組織の細胞膜に特異性を示します。受容体結合は、血圧調節への直接的または間接的な関与を含む、幅広い生理学的効果を発揮します。アンジオテンシンIIは、直接的なブースティング効果を発揮し、ナトリウムの再吸収を促進し、アルドステロン分泌を刺激する強力な血管収縮剤です。

バルサルタンは、AT1受容体サブタイプと選択的に相互作用する経口的に有効な特定のアンジオテンシン（AT）II受容体拮抗薬であり、AT2受容体よりもAT1受容体に対して高い親和性を持っています。 20000回。 AT1受容体サブタイプはアンギオテンシンIIの生理学的反応を媒介し、AT2受容体サブタイプは心血管作用とは関係がなく、バルサルタンはAT1受容体に対する部分的なアゴニスト活性を持ちません。

バルサルタンは、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換し、ブラジキニンを分解するACE（キニナーゼIIとも呼ばれます）を阻害しません。バルサルタンにはACEに対する阻害効果はなく、ブラジキニンとサブスタンスPの貯留を引き起こさないため、咳を引き起こすことは容易ではありません。

バルサルタンとACE阻害薬を比較する臨床試験により、バルサルタン群（2.6％）の空咳の発生率はACE阻害薬群（7.9％）よりも有意に低いことが確認されました（P <0.05）。 ACE阻害薬による治療後に空咳の症状を発症した患者の臨床試験では、バルサルタン群、利尿薬群、ACEI群の患者の19.5％、19.0％、68.5％が咳を発症しました（P <0.05）。 ）。臨床試験では、バルサルタンとヒドロクロロチアジドで治療された患者の咳の発生率は2.9％でした。

バルサルタンは、心血管の調節に重要な役割を果たす他の既知のホルモン受容体またはイオンチャネルには影響しません。

バルサルタンは血圧を下げ、心拍数には影響しません。

ほとんどの患者では、2時間以内の経口降圧効果の単回投与、ピークに達するまで4〜6時間、降圧効果は薬を服用してから24時間以上まで維持されます。長期治療では、治療の2〜4週間後に最大の降圧効果が達成され、維持されます。ヒドロクロロチアジドとの組み合わせは、バルサルタンの降圧効果を著しく高めます。

バルサルタン治療の突然の終了は、高血圧の「リバウンド」または他の副作用を引き起こしません。

バルサルタンは、高血圧患者の空腹時総コレステロール、トリグリセリド、血糖値または尿酸レベルに影響しません。

ヒドロクロロチアジド

チアジド系利尿薬の作用の主な部位は、遠位回旋尿細管の近位端です。研究により、腎皮質に高親和性受容体が存在することが示されました。これは、チアジド系利尿薬の主な結合部位および作用部位であり、遠位回旋尿細管の近位端での塩化ナトリウムの輸送を阻害します。チアジドの作用機序は、ナトリウムと塩素イオンの共輸送を阻害することです。塩素イオンの作用を競うと、電解質の再吸収に影響し、ナトリウムと塩素の排泄が直接増加し、間接的に血漿量が減少し、血漿レニン活性が増加します。アルドステロン分泌とカリウム排泄は、血清カリウムを減少させます。

レニン-アルドステロン系はアンジオテンシンII依存性であるため、アンジオテンシンII受容体拮抗薬を併用すると、チアジド系利尿薬に関連するカリウム損失が減少します。

[薬物動態]

バルサルタン

吸収：バルサルタンは経口投与後に急速に吸収され、その吸収は大きく異なります。平均絶対バイオアベイラビリティは23％（23±7）です。研究された用量範囲では、薬物動態曲線は線形であり、1日に1回取られます。バルサルタンがめったに蓄積しない場合、血漿濃度は男性と女性で類似しています。

食事時にバルサルタンを摂取すると、AUCが48％減少し、ピーク血漿濃度（Cmax）が59％減少しました。食物と一緒に摂取したかどうかにかかわらず、8時間後の血中濃度は同様でした。 AUCまたはCmaxの減少は臨床転帰に有意な影響を及ぼさないため、バルサルタンは食事時または空腹時に摂取することができます。

分布：ほとんどのバルサルタン（94-97％）は血清タンパク質（主にアルブミン）に結合し、1週間以内に定常状態に達し、定常状態の体積は約17リットルです。

血漿クリアランスは、肝臓の血流（30 L / h）と比較して比較的遅かった（約2 L / h）。

クリアランス：バルサルタンは、複数の指数関数的減衰反応により代謝されます（半減期<1時間、最終半減期約9時間）。バルサルタンは主にプロトタイプとして排泄され、70％が糞便から、30％が尿から排泄されます。

ヒドロクロロチアジド

吸収：ヒドロクロロチアジドは経口投与後に急速に吸収され、ピーク時間tmaxは約2時間です。

分布と除去：ヒドロクロロチアジドの分布と除去の動態は、指数関数的に2倍であり、最終半減期は6〜15時間です。

治療用量の範囲内で、AUCは用量に比例して増加します。繰り返し投与してもヒドロクロロチアジドの動態は変わらなかった。 1日1回投与の蓄積は非常に少ない。

経口投与後のヒドロクロロチアジドの絶対バイオアベイラビリティは60〜80％です。吸収された用量の95％以上がプロトタイプとして尿から排出されます。

食べるとヒドロクロロチアジドの生物学的利用能が低下することが報告されていますが、ヒドロクロロチアジドはほとんど変化がなく、有意な臨床的意義はありません。

バルサルタン/ヒドロクロロチアジド

バルサルタンとの併用は、ヒドロクロロチアジドの生物学的利用能を約30％低下させました;ヒドロクロロチアジドとの組み合わせは、バルサルタンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。相互作用は、バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの併用には影響を与えませんでしたが、対照臨床試験では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの組み合わせは、明確な降圧効果を示し、いずれかの薬剤単独よりも強力でした。

特別な臨床状況での薬物動態

1.腎不全の患者

バルサルタン/ヒドロクロロチアジド

クレアチニンクリアランスが30〜70 ml / minの患者では、この製品の用量を調整する必要はありません。

バルサルタン

バルサルタンの30％のみが腎臓から排泄されるため、腎不全の患者は用量を調整する必要はありません（重度の腎不全に対する禁忌）。透析患者に関する研究は行われていません。ただし、バルサルタンは血漿タンパク質と高度に関連しているため、透析で除去することは困難です。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスには、受動的濾過と腎尿細管への能動分泌が含まれます。そのクリアランスはほぼ完全に腎臓を通過するため、腎機能は薬物動態パラメーターに大きな影響を及ぼします（[禁忌]を参照）。腎不全の患者では、ヒドロクロロチアジドの平均血漿ピーク濃度とAUCが増加しました。腎クリアランスの減少により、腎不全患者の平均排泄半減期は約2倍になり（クレアチニンクリアランス30〜70 ml / min）、透析によりヒドロクロロチアジドを除去できます。

2、肝機能障害のある患者

軽度から中等度の肝不全患者の薬物動態研究では、バルサルタンは健康なボランティアの約2倍であり、重度の肝不全患者にはバルサルタンが利用できないことが示されています（ [タブー]）。

肝疾患は、ヒドロクロロチアジドの薬物動態を大幅に変更しないため、投与量を減らす必要はありません。

[保管]光から保護し、密封してください。

[包装]アルミプラスチック包装。 12個/箱、14個/箱、28個/箱。

[有効期間] 24か月。

[実行基準]国立食品医薬品局の国立医薬品基準YBH09662006。

[承認番号] National Drug Standard H20060578。

[メーカー]

会社名：Lunan Beite Pharmaceutical Co.、Ltd.

生産住所：山東省臨y市銀que山路243号

郵便番号：276006

電話番号：0539-8336336（販売）8336337（品質管理部）

FAX番号：0539-8336029（販売）8336338（品質管理部）

ウェブサイト：www.LUNAN.com.cn

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