ケトロラックトロメタミンカプセル

適応症

この製品は、オピオイド鎮痛薬を必要とする急性および重度の痛みの短期治療に適していますが、通常は術後鎮痛に使用され、軽度または慢性の痛みの治療には適していません。

臨床薬理学

ケトロラトリドトロメタミンは、プロスタグランジン生合成を阻害する非ステロイド系抗炎症薬であり、その生物活性はそのS型に関連しています。 動物実験では、ケトロラクトロメタミンには鎮痛作用があり、鎮静作用または抗不安作用はないことが示されています。

使用量と投与量

経口。 この製品はケトロラクトロメタミン注射のフォローアップ治療にのみ使用され、静脈内または筋肉内注射の連続投与時間は5日を超えません。

処方

カプセル

仕様書

10 mg（ケトロラクトロメタミンに基づく）。

取扱説明書

承認日：

変更日：2010

2014年4月30日

ケトコハク酸トロメタミンカプセルの指示

指示を注意深く読み、医師の指導の下で使用してください。

[薬の名前]

通称：ケトロラックトロメタミンカプセル

製品名：ニッソン

英語名： Ketorolac Tromethamine Capsules

中国語ピンイン：Tongluosuan Andingsanchun Jiaonang

[成分]ケトロラクトロメタミン。

化学名：（±）-5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロラジン-1-カルボン酸および2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール塩（1：1 ）複雑。

化学構造：

分子式：C₁₅H₁₃NO₃・C₄H₁₁NO₃

分子量：376.40

【特性】本製品の内容物は白色またはオフホワイトの粉末です。

[適応]

この製品は、オピオイド鎮痛薬を必要とする急性および重度の痛みの短期治療に適していますが、通常は術後鎮痛に使用され、軽度または慢性の痛みの治療には適していません。

[仕様] 10 mg（ケトロラクトロメタミンに基づく）。

[用法・用量]

経口。この製品はケトロラクトロメタミン注射のフォローアップ治療にのみ使用され、静脈内または筋肉内注射の連続投与時間は5日を超えません。この製品の静脈内または筋肉内注射後の経口療法の推奨用量は次のとおりです。

65歳未満：筋肉内単回投与60mg、静脈内単回投与30mgまたは30mg複数回投与、最初の2カプセルを経口投与、その後4〜6時間ごとに経口投与、1カプセル、最大経口投与量は40mg / 24以下時間。

65歳以上、腎臓損傷または体重50kg未満（110ポンド）：筋肉内単回投与30mg、静脈内単回投与15mgまたは15mg複数回投与、経口1カプセル、後4〜6時間ごと1カプセルを経口摂取し、最大経口用量は40mg / 24時間以下です。

推奨される投与間隔を短くすると、副作用の程度と頻度が増加する場合があります。

【副作用】

1.本製品の臨床治療中に発生する可能性のある合併症には、消化管潰瘍、出血、穿孔、術後出血、腎不全、アレルギー、アレルギー反応、肝不全が含まれます。

2.ケトロラクトロメタミンに関連する臨床的に報告された副作用は次のとおりです。

・発生率は1％を超えています。

全身：浮腫（4％）

心血管：高血圧

皮膚病：かゆみ、発疹

消化管：吐き気（12％）、消化不良（12％）、胃腸の痛み（13％）、下痢（7％）、便秘、膨満感、腹痛、嘔吐、口内炎

血液およびリンパ系：紫斑

神経系：頭痛（17％）、嗜眠（6％）、めまい（7％）、発汗

注射部位の痛み：複数の薬物投与試験の患者の2％で、この副作用が発生しました。

・発生率は1％以下です。

全身：体重増加、発熱、感染、衰弱

心血管系：興奮、pale白、失神、血管拡張

皮膚病：風疹

消化管：胃炎、直腸出血、ヘルニア、食欲不振、食欲増進

血液およびリンパ系：鼻血、貧血、好酸球増加

神経系：振戦、悪夢、幻覚、多幸感、椎骨外症状、めまい、感覚異常、うつ病、不眠症、神経質、口渇、異常思考、集中力の低下、運動過多、麻痺

呼吸器系：呼吸困難、肺水腫、鼻炎、咳

特別な感覚：異常な味覚、異常な視力、ぼやけた視力、耳鳴り、難聴

泌尿生殖器系：血尿、タンパク尿、乏尿、尿閉、多尿、頻尿

3.不適切な投薬や増量は、副作用の発生率を高めます。

4.リストアップ後の副作用のモニタリング：

全身：アレルギー反応、喉頭浮腫、舌の浮腫、血管浮腫、筋肉痛

心血管系：低血圧、紅潮

皮膚病：ライエル症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、黄斑丘疹、発疹

消化管：消化性潰瘍、消化管出血、消化管穿孔、黒便、急性膵炎、吐血、食道炎。

血液およびリンパ系：術後創傷出血、血小板数の減少、白血球数の減少

肝臓：肝炎、肝不全、胆汁うっ滞性黄und

神経系：けいれん、精神病、無菌性髄膜炎

呼吸器系：喘息、気管支痙攣

泌尿生殖器系：急性腎不全、rib骨痛（血尿または高窒素血症を伴うまたは伴わない）、間質性腎炎、低ナトリウム血症、高カリウム血症、溶血性尿毒症症候群。

5.ケトロラクトロメタミンを使用した約10,000人の患者を対象とした非ランダム化追跡調査によると、その結果は、用量に関連する重度の胃腸出血のリスクがあることを示しました（下表を参照）。この現象は、1日平均用量が60 mg /日を超える高齢患者によく見られます。

ケトロラクトロメタミンの5日間の静脈内または筋肉内注射後の副作用モニタリング表

[タブー]

1.この製品にアレルギーがあることが知られている患者。

2.アスピリンまたは他の非ステロイド系抗炎症薬を服用した後に喘息、ur麻疹またはアレルギー反応を発症する患者。

3.冠動脈バイパス手術（CABG）の周術期痛の治療を無効にします。

4.非ステロイド性抗炎症薬の適用後に胃腸出血または穿孔の既往がある患者。

5.消化性潰瘍/出血が活発な患者、または過去に再発性潰瘍/出血があった患者。

6.重度の心不全の患者。

【注意事項】

1.選択的COX-2阻害剤を含む他の非ステロイド系抗炎症薬との併用は避けてください。

2.症状を制御する必要性に応じて、最短の治療時間内に最低有効用量を使用することにより、副作用を最小限に抑えることができます。

3.消化管出血、潰瘍、および穿孔に対する有害反応は、すべての非ステロイド系抗炎症薬による治療中にいつでも発生する可能性があり、リスクは致命的です。これらの副作用には、患者に胃腸副作用の既往があるか、重度の胃腸イベントの既往があるかに関係なく、警告症状が伴う場合と伴わない場合があります。胃腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の既往がある患者は、状態の悪化を避けるために非ステロイド性抗炎症薬の使用に注意する必要があります。患者が胃腸の出血や潰瘍のためにこの薬を服用した場合、薬は中止されるべきです。非ステロイド系抗炎症薬を服用している高齢患者、特に胃腸の出血や穿孔の副作用の頻度の増加は致命的かもしれません。

4.複数のCOX-2選択的または非選択的NSAIDを最大3年間使用した臨床試験では、この製品が重度の心血管血栓性有害事象、心筋梗塞、および脳卒中のリスクを高める可能性があることが示されています。致命的。 COX-2選択的または非選択的薬物を含むすべてのNSAIDには、同様のリスクがあります。心血管または心血管の危険因子を持つ患者は、より大きなリスクにさらされています。以前に心血管症状がなくても、医師と患者はそのようなイベントの発生に注意する必要があります。患者には、重度の心血管安全性の兆候および/または兆候と、発生した場合にとるべき措置を通知する必要があります。

患者は、胸痛、息切れ、脱力感、発話の曖昧さなどの症状と兆候に注意を払う必要があり、上記の症状または兆候のいずれかが生じた直後に医療支援を求める必要があります。

5.すべての非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）と同様に、この製品は新しい高血圧を引き起こしたり、既存の高血圧症状を悪化させたりする可能性があり、そのいずれも心血管イベントの発生率の増加につながります。サイアザイドまたは骨髄性利尿薬を服用している患者に非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）を使用すると、これらの薬の効果に影響する可能性があります。この製品を含む非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）は、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。血圧は、治療の開始中および治療中に厳密に監視する必要があります。

6.高血圧および/または心不全（体液貯留や浮腫など）の既往がある患者は注意して使用する必要があります。

7.この製品を含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）などの致命的で重度の皮膚反応を引き起こす可能性があります。これらの重大なイベントは警告なしに発生する可能性があります。患者は、重度の皮膚反応の兆候と症状を知らされるべきであり、皮膚発疹またはアレルギー反応のその他の兆候が最初に発生したとき、この製品は中止されるべきです。

[妊娠中の女性と授乳中の女性]この製品は、胎盤の障壁を介して妊娠中の女性から禁止することができます。この製品はミルクに分泌されますが、その量は非常に少ないですが、授乳中の女性はまだ禁止されなければなりません。

[子供用医薬品]この製品は2歳未満の子供には推奨されません。この製品は、小児に単回静脈内または筋肉内注射でのみ使用され、筋肉内投与量は30mg以下、静脈内投与量は15mg以下です。

[高齢者の使用]高齢者は特別な注意を払うか、減量して使用する必要があります。

[薬物相互作用]

1.本製品とワルファリン、ジゴキシン、サリチル酸、ヘパリンとの相互作用を確認するための研究データはありませんが、抗凝固剤を使用する患者は本製品を投与する際に非常に注意が必要です。患者は綿密に観察された。

2.この製品の経口製剤およびビンシュシュの組み合わせは、ケトロラクのクリアランスを減少させ、ケトロラクの血漿濃度を大幅に増加させることができます（総AUCは5.4μg/ h / mlから17.8μg/ h / mlに増加しました）。 、約3倍高い）、半減期は6.6時間から15.1時間に約2倍延長されるため、この製品をBingshuと組み合わせることは禁じられています。

3.正常な血液量の健康な被験者の場合、フロセミドの利尿作用は約20％低下します。

4.メトトレキサートと一部の非ステロイド系抗炎症薬を同時に投与すると、メトトレキサートのクリアランス率が低下し、毒性が増加することが報告されています。しかし、メトトレキサートのクリアランス率に対するこの製品の効果は研究されていません。

5.プロスタグランジン合成阻害剤は、腎臓でのリチウムのクリアランスを阻害し、血漿リチウム濃度を増加させることが報告されています。現在、血漿リチウムに対するこの製品の効果に関する研究データはありませんが、ケトロラックトロメタミンの使用における血漿リチウム濃度の上昇の発生が報告されています。

6.この製品は非脱分極性筋弛緩薬と相互作用し、無呼吸を引き起こす可能性がありますが、この点に関する公式の研究データはまだありません。

7.この製品とACE阻害剤の組み合わせは、特に失血患者の腎障害を増加させる可能性があります。

8.この製品を抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）と併用するとてんかんが発生する場合がありますが、この可能性は最小限です。

9.この製品は、薬物が神経学的薬物（フルオキセチン、チバトール、およびアルプラゾラム）と組み合わされると幻覚を引き起こす可能性があります。

10.術後痛の治療において、この製品とモルヒネの間に有害な相互作用はありませんが、同じ注射器でこの製品とモルヒネを混ぜないでください。

11、この製品が肝臓酵素を誘発または阻害するかどうかを証明する動物または人間のテストはありません、肝臓酵素はケトロラックトロメタミンまたは他の薬物の代謝に影響します。

【薬物の過剰摂取】

この製品は、他の非ステロイド系抗炎症薬と同様に、過剰に使用すると嗜眠、嗜眠、吐き気、嘔吐、上腹部痛などの一般的な症状を引き起こす可能性があります。この製品を過剰に使用すると、消化管出血が起こる場合があります。高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、com睡、およびアレルギー反応がまれに発生します。

この製品の過剰注射は腹痛と消化性潰瘍を引き起こし、薬を止めた後に正常に戻ったことが報告されています。代謝性アシドーシスも報告されています。ケトロラクトロメタミンの単回過剰摂取は、腹痛、吐き気、嘔吐、喘息、消化性潰瘍および/またはびらん性胃炎、腎機能障害を示し、これらの症状は薬を止めた後に消失しました。

この製品を過剰に使用する患者には、症候性の支持療法が必要です。解毒は指定されていません。血液透析はこの製品をうまく除去しません。

【薬理学と毒性学】

薬理作用

ケトロラトリドトロメタミンは、プロスタグランジン生合成を阻害する非ステロイド系抗炎症薬であり、その生物活性はそのS型に関連しています。動物実験では、ケトロラクトロメタミンには鎮痛作用があり、鎮静作用または抗不安作用はないことが示されています。

毒性研究

遺伝毒性アセチントロメタミンエームス試験、プログラム外DNA合成および修復試験、陽性突然変異試験、マウス小核試験結果は陰性、チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常試験結果は陽性でした。

生殖毒性雄性および雌性ラットに、ケトロラクトロメタミン9 mg / kg（ヒトAUCの0.9倍）および16 mg / kg（ヒトAUCの1.6倍）を経口投与し、生殖能力に損傷を与えませんでした。ウサギとラットには、催奇形性感受性期間中にケトロラクトロメタミン3.6 mg / kg（ヒトAUC 0.37倍）および10 mg / kg（ヒトAUC 1.0倍）が経口投与され、催奇形性効果は観察されませんでした。周産期のケトロラクトロメタミン1.5 mg / kg（0.14倍人間AUC）の経口投与は難産を引き起こし、子犬の死亡率が高かった。

発がん性マウスにケトロラクトロメタミン2 mg / kg / dayを18か月連続して経口投与し、ラットに5 mg / kg / dayを24か月連続して発がん性なしで経口投与しました。

[薬物動態]

この製品の主要成分であるケトロラックトロメタミンは、左旋性および右旋性の異性体で構成されるラセミ化合物であり、その右利きのS（+）異性体には鎮痛効果があります。

ケトロラクトロメタミンの薬物動態特性の比較研究は、成人の場合、経口および筋肉内注射の生物学的利用能は静脈内注射と同等であることを示しました。生体内、筋肉内、および静脈内の生体内クリアランス率は、異なる投与経路で推奨用量の単回投与を受けた成人では変化していませんでした。これは、成人の単回および複数回の経口、筋肉内、および静脈内投与には線形の薬物動態プロファイルがあることを示しています。用量を増やすと、体内の血中濃度は直線的に増加します。

吸収：この製品の経口吸収率は100％に達する可能性があります。ただし、高脂肪食品はこの製品の経口吸収に影響を与える可能性があり、これにより血漿のピーク濃度が低下し、ピーク時間が約1時間遅延します。制酸剤はこの製品の吸収に影響しません。

分布：この製品は、吸収後の血清タンパク質への結合率が高く、治療濃度で最大99％です。この製品の単回投与後、最大分配量（Vβ）は13リットルです。

代謝：この製品は主に肝臓で代謝されます。

排泄：この製品は主に腎臓から排泄されます;薬物の約92％は腎臓から排出され、その40％は代謝産物であり、60％はケトロラクです。また、投与された薬物の約6％が糞から排出されます。研究では、通常の成人（n = 37）におけるケトロラクトロメタミン30 mgの総クリアランス率は0.030（0.017-0.051）L / h / kgであることが示されています。ケトロラクトロメタミンL異性体のクリアランスは、デキストロ異性体よりも2倍速く、クリアランスは投与経路とは無関係でした。これは、左右の異性体の血漿濃度比が時間とともに減少することを意味します。体内の異性体間では、異性体の配置を互いに変換することはほとんどできません。

ケトロラクトロメタミンL異性体の半減期は約2.5時間（SD±0.4）、デキストロ異性体の半減期は約5時間（SD±1.7）、ラセミ体の半減期は5〜6時間です。範囲内。

蓄積：この製品は健康な人（n = 13）でテストされ、5日連続で臨床推奨用量に従って6時間ごとに静脈内投与されます。 1日目と5日目の間に薬物濃度、Cmaxに有意差はありませんでした。

特別な集団（高齢患者、小児、腎不全または肝疾患患者）における薬物蓄積の報告はありません。

特別な集団の薬物動態

高齢患者：単回投与の研究データによると、高齢者（65-78歳）のケトロラクトロメタミンラセミ体の半減期は、若い健康なボランティア（24-35歳）の半減期よりも5-7時間長いです。 2つのグループ間でCmaxの差はほとんどありませんでした。

子供：4-8歳の子供10人にケトロラクトロメタミン（0.5 mg / kg）の単回投与を行い、平均半減期は6時間（3.5-10時間）でした。小児患者におけるケトロラクの分布量とクリアランス率は、成人の2倍です。小児患者におけるケトロラクトロメタミンの筋肉内注射の薬物動態研究はありません。

腎不全患者：単回投与の研究データによると、腎障害患者のケトロラクトロメタミンの半減期は6〜19時間であり、腎障害の程度によって製品の半減期が決まります。

肝不全：肝疾患の7人の患者におけるケトロラクトロメタミンの半減期、AUCおよびCmax値は、健康なボランティアの患者と有意な差はありませんでした。

臨床薬物研究

成人患者：一般手術（口腔病学、産科、開腹術）および口腔外科手術（スマート抽出）で中等度から重度の痛みがある患者向けの二重盲検、単一反復、並行設計筋肉内注射、静脈内注射、経口ケトロラクトロメタミンの術後鎮痛効果を研究する。対照群は、メペリジンまたはモルヒネを筋肉内に、またはPCAポンプを介して静脈内に投与されました。結果は次のとおりです。

短期治療を受けている患者の場合、ケトロラクトロメタミンまたはモルヒネを3日間筋肉内注射（5日間は少数の患者）、ケト酸トロメタミン30 mg、モルヒネ6mgと12mgの間の鎮痛効果、筋肉内ケトロラクトロメタミンの注射後最初の1時間は、鎮痛効果を発揮し始めました。必要に応じてケトロラクトロメタミンを注射する場合、30 mgの鎮痛効果はモルヒネ4 mgの1回または2回の静脈注射と同等です。また、ケトロラクトロメタミンは、比較対象のメペリジンまたはモルヒネよりも作用時間が長い。

ほとんどの患者が3日以下しか投与しないため、ケトロラクトロメタミンを連続5日間投与した臨床対照試験はほとんどありません。ケトロラクトロメタミンの静脈内注射の有害作用は、2つの投与経路の薬物動態と生物学的同等性（AUC、クリアランス、血漿半減期）が類似していたため、筋肉内注射の有害作用と類似していました。

小児患者：小児患者のケトロラクトロメタミン単回筋肉内または静脈内投与は、プラセボ群と比較してオピオイド鎮痛薬の量を減らすことができます。これは、ケトロラクが小児患者に鎮痛効果があることを確認します。

併用オピオイドの臨床研究

臨床研究では、ケトロラクトロメタミンとオピオイドを組み合わせることで、術後疼痛の治療に使用されるオピオイドの量を大幅に減らすことができ、併用鎮痛効果がより明確になることが示されています。この組み合わせは、オピオイド合併症のある患者に効果的です。ただし、ケトロラクトロメタミンは、同じシリンジでオピオイドと混合しないでください。

[保管]遮光、密閉、乾燥した場所での保管。

[包装]アルミプラスチック包装、包装仕様は24 /箱、36 /箱、48 /箱です。

[有効期間]暫定的に24か月間。

[実行基準]国立食品医薬品局国立医薬品規格YBH40742005-2014Z

[承認番号] National Drug Standard H20052633

[メーカー]

会社名：山東新タイムズ製薬株式会社

生産住所：山東省フェイシャン郡第1外環路

郵便番号：273400

電話番号：0539-8336336（販売）5030608（品質管理部）

ファックス番号：0539-5030900

ウェブサイト：www.LUNAN.com.cn

24時間対応のカスタマーサービスホットライン：400-0539-310